In het verleden werd GC/MS gebruikt om de +/- 70 organische zuren te bepalen die werden aangevraagd via ons organische zuren panel.
We hebben een speciale, nieuwe, meer gevoelige kwantitatieve methode ontwikkeld op basis van LC-MS/MS met tandem-massaspectrometrie. Hierdoor kunnen we de tests uitvoeren met minder monstervolume in urine, verhoogde gevoeligheid, minder storingen/fouten en een korte analysetijd.
Referentie waarden zijn vanwege de nieuwe meetmethode mogelijk gewijzigd.
Resultaten binnen 14 dagen beschikbaar.
Door de nieuwe LCMS/MS methode kunnen we 21 organisch zuren meer aanbieden t.o.v. het oude panel, de prijs blijft hetzelfde.
(259 euro excl. 14,95 euro ordertarief laboratoriumonderzoek).
Kennismakingskorting:
Om u kennis te laten maken met ons nieuwe panel bieden wij u
50% korting op het panel aan
(totaalprijs 129,50 + 14,95 = 144,45 euro).
U kunt tot 1 juni 2023 gebruik maken van deze korting door het bijgevoegde opdrachtformulier te gebruiken of stuur een e-mail naar info@healthdiagnostics.nl met naam, geboortedatum en adresgegevens van de cliënt en de vermelding “kennismaking organische zuren”. Wij sturen de testkit met opdrachtformulier naar uw cliënt op.
Zie bij punt 5 de nieuwe organisch zuren en hun betekenis.
2. Waarom gebruiken we LC/MS/MS en niet GC/MS voor de analyse van organische zuren in urine?
LC/MS/MS lijkt tegenwoordig de gouden standaard te zijn in monsteranalyse. De meeste gepubliceerde peer-reviewed artikelen zijn voor LC/MS/MS. Ook lijkt het mogelijk om bepaalde organische zuren van uw speciale interesse toe te voegen. Laat het ons weten als dit van toepassing is op uw praktijk. De belangrijkste geselecteerde methoden en procedures zijn gebaseerd op EN ISO 13485, 98/79/EC en CAP-regels.
3. Organische zuurstoornissen.
Organische zuurstoornissen zijn een groep van (erfelijke) metabole aandoeningen. Bij organische zuursyndromen werken enzymen, betrokken bij de afbraak van aminozuren, niet goed. Er bestaan verschillende soorten organische zuursyndromen. Elk syndroom is genoemd naar het zuur dat het niet-werkende enzym niet afbreekt. De niet-werkende enzymen en de opstapelende zuren vormen andere stoffen in het lichaam die giftig kunnen zijn voor de hersenen en het lichaam. Daarnaast kan het ook zo zijn dat het niet-werkende enzym bepaalde stoffen juist niet in het lichaam aanmaakt. Ook dit kan schadelijk zijn voor het lichaam. De meeste worden overgeërfd als autosomaal recessieve ziekten. Stoornissen die verband houden met organische zuren kunnen vele metabole routes beïnvloeden waaronder aminozuur, lipidenmetabolisme, vetzuuroxidatie, citroenzuur (KREBS) cyclus en mitochondriale functie.
4. Organische zuren die meestal in de kindertijd worden gediagnosticeerd.
In het verleden waren de uitgevoerde tests meestal gericht op alle leeftijden, inclusief omgevings-, gist- en bacteriële invloeden. Bijkomend zijn organische stoornissen die meestal in de kindertijd worden gediagnosticeerd, gekenmerkt door uitscheiding via de urine van abnormale hoeveelheden of soorten organische zuren. De diagnose wordt meestal gesteld door het detecteren van een abnormaal patroon van organische zuren in een urinemonster. In sommige omstandigheden is de urine altijd abnormaal; in de andere zijn de kenmerkende stoffen slechts af en toe aanwezig. Veel van de organische stoornissen zijn detecteerbaar door screening van pasgeborenen met tandem-massaspectrometrie. Deze aandoeningen variëren in hun prognose, van beheersbaar tot fataal, en treffen meestal meer dan één orgaansysteem, vooral het centrale zenuwstelsel.
5. Nieuwe organische zuren die zijn toegevoegd aan het oude panel en hun betekenis.
1. 3-methylglutaarzuur
3-methylglutaarzuur is een organisch zuur dat klassiek wordt geassocieerd met twee verschillende enzymdeficiënties in de leucine route. 3-methylglutaarzuur wordt uitgescheiden in de urine van personen met een tekort aan 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG) CoA-lyase (HMGCL) of 3-methylglutaconyl-CoA-hydratase (AUH). Terwijl 3MG CoA geen deel uitmaakt van de leucine-katabole route, wordt het waarschijnlijk gevormd via een nevenreactie waarbij de α-ß-trans dubbele binding in de tussenliggende leucineroute, 3-methylglutaconyl CoA, wordt gereduceerd. Hoewel de metabolische basis voor de accumulatie van 3MG-zuur bij proefpersonen met een tekort aan HMGCL of AUH duidelijk is, is het optreden van 3MG-acidurie bij een groot aantal niet-gerelateerde aangeboren stofwisselingsstoornissen geassocieerd met een gecompromitteerd mitochondriaal
energiemetabolisme minder duidelijk. Hierin geeft een nieuwe mitochondriale biosynthetische route genaamd "de acetyl-CoA-afleidingsroute" een verklaring. De route wordt geïnitieerd door een defecte functie van de elektronentransportketen die uiteindelijk de toegang van acetyl-CoA tot de TCA-cyclus remt. Wanneer dit gebeurt, wordt 3MG-zuur in vijf stappen gesynthetiseerd uit acetyl-CoA via een nieuwe reactievolgorde, wat een metabolische grondgedachte vormt voor het verband tussen 3MG-acidurie en een gecompromitteerd mitochondriaal energiemetabolisme.
2. Methylhippuurzuur
Methylhippuric zuur is het resultaat van blootstelling aan het oplosmiddel xyleen dat wijdverspreid is in het milieu. Xyleen wordt aangetroffen in verven, lakken, schoonmaakmiddelen, pesticiden en benzine. Het wordt ook gebruikt in het pathologielaboratorium voor weefselverwerking.
3. 3,4-Dihydroxyhydrokaneelzuur
3,4-dihydroxyfenylpropionzuur wordt aangetroffen in rode biet, gewone biet, olijven en is gecorreleerd met de inname van koffie. Een van de meest voorkomende fenolaten, gevormd door microbiële transformatie van polyfenolen in de voeding en endogene metabolieten zoals dopamine, fenylalanine, tyrosine en tryptofaan. 3,4-dihydroxyfenylpropionzuur is sterk gecorreleerd met homovanillinezuur (HVA). 3,4-dihydroxyfenylpropionzuur heeft antioxiderende eigenschappen en remt significant de secretie van pro-inflammatoire cytokines.
4. 3-Hydroxypropionzuur
3-Hydroxypropionzuur is een carbonzuur. Het is een tussenproduct bij de afbraak van aminozuren met vertakte ketens en propionzuur uit de darmen. Meestal is het afkomstig van propionyl-CoA en een defect in het enzym propionylcarboxylase. Dit leidt tot een opbouw van propionyl-CoA in de mitochondriën. Een dergelijke opbouw kan leiden tot een verstoring van de veresterde CoA: vrije CoA-verhouding en uiteindelijk tot mitochondriale toxiciteit. Ontgifting van deze metabole eindproducten vindt plaats via de overdracht van de propionylgroep naar het carnitinevormende propionyl-carnitine, dat vervolgens over het binnenste mitochondriale membraan wordt overgebracht. 3-Hydroxypropionzuur komt dan vrij als het vrije zuur. Als industriële chemische stof wordt het gebruikt bij de productie van verschillende chemicaliën, zoals acrylaten in de industrie. Indien aanwezig in voldoende hoge niveaus, kan 3-hydroxypropionzuur werken als een acidogeen en een metabotoxine. Een acidogeen is een zure verbinding die acidose veroorzaakt, wat meerdere nadelige effecten heeft op veel orgaansystemen. Een metabotoxine is een endogeen geproduceerde metaboliet die bij chronisch hoge niveaus nadelige gezondheidseffecten veroorzaakt. Chronisch hoge niveaus van hydroxypropionzuur worden in verband gebracht met veel aangeboren stofwisselingsstoornissen, waaronder biotinidasedeficiëntie, malonzuuracidurie, methylmalonaatsemialdehydedehydrogenase deficiëntie, methylmalonzuururie, methylmalonzuururie als gevolg van aan cobalamine gerelateerde aandoeningen en propionzuurstoornise. Hydroxypropionzuur is een organisch zuur. Abnormaal hoge niveaus van organische zuren in het bloed (organische stoornise), urine (organische acidurie), de hersenen en andere weefsels leiden tot algemene metabole acidose.
5. 3-Methylcrotonylglycine
3-Methylcrotonylglycine is een metaboliet van carnitine waarvan is aangetoond dat het een effectieve marker is voor de detectie van creatinekinase (CK)-deficiëntie bij patiënten met
infantiele mitochondriale encefalomyopathie. 3-Methylcrotonylglycine wordt gebruikt voor de diagnose van stofwisselingsstoornissen zoals vetzuuroxidatiedefecten, enzymdeficiënties en erfelijke stofwisselingsstoornissen. 3-Methylcrotonylglycine kan worden gebruikt voor de diagnose van verschillende symptomen, waaronder spierzwakte, vermoeidheid, ontwikkelingsachterstand en toevallen bij kinderen.
6. 4-Hydroxybenzoëzuur
De aanwezigheid van organische verbindingen zoals p-Hydroxybenzoaat in de urine kan wijzen op significante dysbiose (= verminderde microbiota). p-Hydroxybenzoaat kan een weerspiegeling zijn van intestinale overgroei, meestal vergezeld van microbale hyperpermeabiliteit.
7. 2-Hydroxyglutaarzuur
2-Hydroxyglutaarzuur is gerelateerd aan 2-Hydroxyglutaarzuuracidurie
8. Alfa-ketoboterzuur
Alfa-ketoboterzuur is het resultaat van de afbraak van threonine of methionine tijdens de productie van glutathion.
- In het bijzonder wordt cystathionine gemetaboliseerd tot alfa-ketoboterzuur en cysteïne.
- a-ketoboterzuur komt de mitochondriale matrix binnen en wordt omgezet in propionyl-CoA door het vertakte ketozuur-dehydrogenasecomplex (BCKDHC) en gaat de Krebs-cyclus binnen bij succinyl-CoA.
- Evalueer lactaat en de vertakte ketozuren
- Evalueer alfa-hydroxyboterzuur
- Bijbehorende voedingsstoffen: vitamine B3
- a -Ketoboterzuur wordt geproduceerd uit cystine, met waterstofsulfide (H2S) als bijproduct.
- a- Ketoboterzuur wordt reversibel omgezet in a- hydroxyboterzuur.
9. Benzoëzuur
Benzoëzuur was een van de verbindingen waarvan voor het eerst werd vastgesteld dat ze in de urine werden verhoogd van patiënten met bacteriële overgroei in de darm van verschillende oorsprong. Veel mensen met bacteriële overgroei in de darm als gevolg van cystische fibrose, niet-geclassificeerde enteritis, coeliakie of kortedarmsyndroom hebben een verhoogd benzoëzuurgehalte, samen met een variërende mate van verhoogd fenylacetaat, p-hydroxybenzoaat en p-hydroxyfenylacetaat.
Benzoëzuur, een algemeen voedingsbestanddeel dat wordt gebruikt als conserveermiddel in verpakte voedingsmiddelen zoals augurken en lunchvlees, komt ook van nature voor in veenbessen en ander fruit, een factor waarmee rekening moet worden gehouden bij het interpreteren van verhoogde hippuraatspiegels in urine. Of de bron nu de inname via de voeding is of het jejunale bacteriële metabolisme, benzoaat moet snel worden omgezet in hippuraat door conjugatie met glycine.
10. Formiminoglutaminezuur
Formiminoglutamaat (FIGLU) is een functionele marker van insufficiëntie van foliumzuur, een andere B-vitamine, en is een verbinding gemaakt van het aminozuur histidine.
Vooral zwangere vrouwen hebben voldoende foliumzuur nodig om geboorteafwijkingen te voorkomen. Foliumzuurdeficiëntie kan een rol spelen bij ontwikkelingsproblemen bij kinderen, depressie, immuunfunctie en is een risicofactor voor hart- en vaatziekten.
Onvoldoende foliumzuur leidt tot hoge urinaire formiminoglutamaat.
11. Hexanoylglycine
Hexanoylglycine is een geacyleerd aminozuur dat voor verschillende indicaties wordt gebruikt als urine-biomarker. Het wordt normaal gebiosynthetiseerd uit hexanoyl-CoA en glycine door het mitochondriale enzym glycine N-acyltransferase. Verhoogde urinaire excretie van hexanoylglycine bij mensen is indicatief voor een tekort aan acyl-CoA-dehydrogenase met middellange keten. Verhoogde urinaire hexanoylglycine kan ook worden gebruikt als biomarker voor blootstelling aan gammastraling. Niveaus van hexanylglycine kunnen ook verhoogd zijn tijdens kanker.
12. Isocitroenzuur
Citroenzuur, cis-aconitic acid en isocitric acid zijn de eerste drie metabolieten in de energieproductiecyclus van Krebs Citroenzuur, die werkt in de mitochondriën van uw cellen.
Citraat, cis-Aconitaat (en Isocitraat) zijn betrokken bij zowel de energieproductie als de verwijdering van giftige ammoniak. Hoge niveaus kunnen duiden op ammoniaktoxiciteit. Chronisch verlies van deze waardevolle verbindingen kan bijdragen aan verlies van orgaanreserve en verstoringen in de neurologische functie. Als ze laag zijn, kunnen ze wijzen op een behoefte aan essentiële aminozuren, vooral arginine.
13. Mevalonzuur
Mevalonzuurspiegels in de urine worden gebruikt als hulpmiddel bij het diagnostische proces van mevalonaat kinase deficiëntie (MKD).
14. Fenylglyoxylzuur
Fenylglyoxylzuur (PhGA) en amandelzuur (MA) zijn twee populaire urinaire markers van beroepsmatige blootstelling aan styreen.
15. Picolinezuur
Picolinaat is een marker voor het metabolisme van neurotransmitters en wordt geproduceerd onder inflammatoire omstandigheden. Picolinaat is een kataboliet van het aminozuur tryptofaan via de kynurenine route. De functie ervan is onduidelijk, maar het is betrokken bij verschillende neuro beschermende, immunologische en antiproliferatieve effecten. Bovendien wordt voorgesteld om te helpen bij de opname van zinkionen en andere tweewaardige of driewaardige ionen door de dunne darm.
Voedingsassociaties:
- Antioxidanten (Vit C, Vit E, Liponzuur)
- Omega-3 vetzuren.
16. Pimelinezuren
Pimelinezuren worden in verhoogde hoeveelheden uitgescheiden in de urine bij aandoeningen van mitochondriale bèta-oxidatie en aandoeningen van peroxisomale bèta-oxidatie, waarvoor ze van significante diagnostische waarde zijn. Pimelinezuur afkomstig van de vetzuursyntheseroute is een bonafide voorloper van biotine in B. subtilis.
17. Propionylglycine
Het niveau van propionylglycine is verhoogd bij patiënten met propionzuurstoornise, een erfelijke deficiëntie van propionyl-CoA-carboxylase.
18. Suberylglycine
Suberylglycine werd gevonden in de urine van een patiënt met dicarbonzuuracidurie en onverklaarbare episodes van lethargie en bewusteloosheid.
19. Succinylaceton
Succinylaceton (SA) wordt gebruikt voor de diagnose en monitoring van patiënten met tyrosinemie type I.
20. Tiglyglycine
Tiglylglycine (TG) wordt in verband gebracht met zowel mitochondriale als/of genetische aandoeningen. Blootstelling aan giftige chemicaliën kan een van de meest voorkomende oorzaken van mitochondriale disfunctie zijn. Bij mitochondriale aandoeningen van de ademhalingsketen zijn de TG-waarden meestal gematigder verhoogd dan bij de genetische aandoeningen.
21. Xanthurenaat
Xanthurenaat wordt gevormd uit een aminozuur dat afkomstig is van eiwitten in uw dieet. Hoge niveaus kunnen wijzen op een tekort aan B6, een vitamine die cruciaal is voor het hele eiwitmetabolisme. Gebruik van medicijnen (bijv. orale anticonceptiva, antihypertensiva en luchtwegverwijders) en blootstelling aan tabaksrook, pesticiden en andere landbouwproducten kunnen allemaal bijdragen aan een tekort aan vitamine B6. Problemen met het evenwicht, vermoeidheid en mentale/emotionele stabiliteit (zoals PMS en ADHD) worden vaak aangetroffen bij patiënten met onvoldoende vitamine B6. Onderzoek heeft aangetoond dat de symptomen van autisme kunnen worden verbeterd met vitamine B6-suppletie. Bovendien kan xanthurenaat voorkomen dat insuline zijn vitale rol vervult bij de regulering van de bloedsuikerspiegel, wat kan bijdragen aan diabetes.
6. Urine organische zuren volledig panel
.
1
Citramalic (Citramal)
2
5-hydroxymethyl-2-furoic acid (5-hydrox)
3
3-oxoglutaric acid (3-oxoglu)
4
Furan-2,5-dicarboxylic acid (Furan-2,)
5
Furancarbonylglycine (Furancar)
6
Tartaric acid (Tartaric)
7
Arabinose (Arabinos)
8
Carboxycitric acid (Carboxyc)
9
Tricarballytic (Tricarba)
10
2-hydroxyphenylacetic acid (2-hydrox)
11
4-hydroxyphenylacetic acid (4-hydrox)
12
4-Hydroxybenzoic (4hbenzoi)
13
4-Hydroxyhippuric (4hhippuu)
14
Hippuric acid (Hippuric)
15
3-indoleacetic acid (3-indole)
16
HPHPA (Clostridia marker) (HPHPA)
17
4-Cresol (C. difficile) (4-Cresol)
18
DHPPA (Beneficial bacteria) (DHPPA)
19
Glyceric (Glyceric)
20
Glycolic acid (Glycolic)
21
Oxalic acid (Oxalic a)
22
Lactic acid (Lactic a)
23
Pyruvic acid (Pyruvic )
24
2-hydroxybutyric (2-hydrox)
25
Succinic acid (Succinic)
26
Fumaric acid (Fumaric )
27
Malic acid (Malic)
28
2-oxo-glutaric acid (2-oxo-gl)
29
Aconitic acid (Aconitic)
30
Citric acid (Citric a)
31
HVA (Homovanilic) (Dopamine) (HVA)
32
VMA (Vanillylmandelic) ((nor)-epinephrine) (VMA Urin)
33
HVA/VMA Ratio (HVA/VMA)
34
5-hydroxyindoleacetic acid (serotonin) (5-hydrox)
35
Quinolinic acid (Quinolin)
36
Kynurenic acid (Kynureni)
37
Uracil (Uracil)
38
Thymine (Thymine)
39
3-hydroxybutyric acid (3-hydrox)
40
Acetoacetic acid (Acetoace)
41
4-hydroxybutyric acid (4-hydrox)
42
Ethylmalonic acid (Ethylmal)
43
Methylsuccinic acid (Methylsu)
44
Adipic acid (Adipic a)
45
Suberic acid (Suberic )
46
Sebacic (Sebacic)
47
Methylmalonic acid (GPLacids)
48
Pyridoxic (Pyridoc)
49
Pantothenic (Pantothe)
50
Glutaric acid (Glutaric)
51
Succinylacetone
52
3-hydroxy-3-methylglutaric acid (3-hydrox)
53
N-Acetylcysteine (AcetylCy)
54
Methylcitric (Methcitr)
55
Pyroglutamic acid (Pyroglut)
56
Orotic acid (Orotic a)
57
Hydroxyhippuric acid (Hydroxyh)
58
2-hydroxyisovaleric acid (2-hydrox)
59
2-oxoisovaaleric acid (2-oxoiso)
60
3-methyl-2-oxovaleric acid (3-methyl)
61
Hydroxyisovaleric acid (Hydroxyi)
62
2-oxoisocaproic acid (2-oxoiso)
63
2-oxo-4-methylbutyric acid (2-oxo-4-)
64
Mandelic acid (Mandelic)
65
Phenyllactic acid (Phenylla)
66
Phenylpyruvic acid (Phenylpy)
67
Homogentisic acid (Homogent)
68
4-hydroxyphenyllactic (4-hydrox)
69
N-acetyl-aspartic acid (N-acetyl)
70
Malonic acid (Malonic )
71
Methylglutaric acid (Methylgl)
72
3-Hydroxyglutaric (Hydroxyg)
73
3-Methylglutaconic (3-Methyl)
74
3,4-Dihydroxyhydrocinnamic acid (Cinnamic)
75
Benzoic acid (Benzoic)
76
Isocitric acid (IsocitrU)
77
Figlu (FigMSOch)
78
Picolinic acid (Picoline)
79
Pimelic acid (PimelinU)
80
90. Xanthurenic acid (90.XantU)
81
2-Methylhippuric acid (M-HippuU)
82
3-methylhippuurzuur + 4-methylhippuurzuur (hippuric)
83
Hexanoyl glycine (HexGly U)
84
Phenylglyoxylic acid (Benzoylformic acid) (FenylglU)
85
Glucaric Acid (Saccharic acid) (GlucariU)
86
3-Hydroxypropanoic acid (Propanoi)
87
3-Methylcrotonyl Glycine (Crotonyl)
88
2-Hydroxyglutaric acid (HydroGlu)
89
Alpha-Ketobutyric acid (KetoButy)
90
Mevalonolactone (mevaloU)
91
N-(3-Phenylpropionyl)glycine (N3Pheylp)
92
Propionyl Glycine (2-propanamidoacetic acid) (PropiGly)
93
Suberyl glycine (SuberylU)
94
Tiglyl glycine (Tiglyl-g)
